Sicurezza e immunogenicità di un ID93 + GLA termostabile

Nature Communications volume 14, numero articolo: 1138 (2023) Citare questo articolo

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I vaccini a subunità contenenti adiuvanti rappresentano un approccio promettente per la protezione contro la tubercolosi (TBC), ma i candidati attuali richiedono la conservazione refrigerata. Qui presentiamo i risultati di uno studio clinico di Fase 1 randomizzato, in doppio cieco (NCT03722472) che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di una presentazione a fiala singola liofilizzata termostabile del candidato vaccino ID93 + GLA-SE rispetto ai due non termostabili -presentazione del vaccino in fiale negli adulti sani. I partecipanti sono stati monitorati per gli endpoint primari, secondari ed esplorativi dopo la somministrazione intramuscolare di due dosi di vaccino a 56 giorni di distanza. Gli endpoint primari includevano la reattogenicità locale e sistemica e gli eventi avversi. Gli endpoint secondari includevano anticorpi antigene-specifici (IgG) e risposte immunitarie cellulari (cellule mononucleari del sangue periferico e cellule T che producono citochine). Entrambe le presentazioni vaccinali sono sicure e ben tollerate e suscitano robusti anticorpi sierici antigene-specifici e risposte immunitarie cellulari di tipo Th1. Rispetto alla presentazione non termostabile, la formulazione del vaccino termostabile genera maggiori risposte anticorpali sieriche (p < 0,05) e più cellule secernenti anticorpi (p < 0,05). In questo lavoro, mostriamo che il candidato vaccino termostabile ID93 + GLA-SE è sicuro e immunogenico negli adulti sani.

La tubercolosi (TBC) è una delle principali cause infettive di morbilità e mortalità, avendo ucciso 1,5 milioni di persone e causato 10 milioni di nuove infezioni a livello globale nel 2020. Due terzi dei nuovi casi si verificano in otto paesi (India, Cina, Indonesia, Filippine, Pakistan, Nigeria, Bangladesh e Sudafrica)1. Da oltre 100 anni, un solo vaccino è stato ampiamente distribuito per la prevenzione della tubercolosi (Bacillus Calmette-Guérin, o BCG). Questo vaccino ha un'efficacia limitata nella prevenzione della tubercolosi, essendo particolarmente utile per la prevenzione della meningite tubercolare e della malattia miliare nei bambini piccoli2. L’efficacia del vaccino negli adulti o nella prevenzione delle malattie polmonari è più modesta3 e la disponibilità di BCG è occasionalmente limitata4.

Gli sforzi per sviluppare nuovi vaccini contro la tubercolosi si sono spesso basati sulla selezione razionale di antigeni resi più immunogenici dalla combinazione con adiuvanti del vaccino5. Il campo dello sviluppo del vaccino adiuvato contro la tubercolosi con subunità è stato stimolato dall’efficacia di circa il 50% ottenuta con il candidato M72/AS01E nei test clinici di Fase 2b6. Sono in fase di sviluppo clinico anche altri candidati vaccini contro la tubercolosi contenenti subunità adiuvanti7. Ad esempio, ID93 + GLA-SE ha dimostrato promettenti sicurezza e immunogenicità nei test clinici di Fase 2a8. Nonostante tali progressi, nessun candidato vaccino contro la tubercolosi con subunità termostabile adiuvata è in fase di sviluppo clinico. Considerando l’enorme peso mondiale della tubercolosi, in particolare nel sud-est asiatico e nell’Africa sub-sahariana, un vaccino termostabile potrebbe fornire vantaggi sostanziali per la distribuzione globale del vaccino9.

Varie tecnologie possono essere impiegate per aumentare la termostabilità dei vaccini10,11. Tuttavia, l’adattamento delle tecnologie termostabili per i vaccini contenenti adiuvanti aggiunge una notevole complessità11. Ad esempio, le tecnologie di essiccazione come la liofilizzazione o l’essiccazione a spruzzo vengono spesso impiegate per migliorare la stabilità del vaccino. Tuttavia, il mantenimento della struttura particellare inerente all’attività di molte formulazioni di adiuvanti vaccinali, comprese emulsioni e sali di alluminio, richiede approcci unici di sviluppo e caratterizzazione del processo. Abbiamo precedentemente descritto la progettazione della formulazione, lo sviluppo del processo e la produzione di una formulazione liofilizzata del candidato vaccino contro la tubercolosi con subunità emulsionata ID93 + GLA-SE che ha mantenuto la stabilità per 3 mesi se conservato a 37 °C12,13.

Qui presentiamo i risultati di uno studio clinico di Fase 1, randomizzato, in doppio cieco, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di questo candidato vaccino ID93 + GLA-SE liofilizzato a fiala singola rispetto alla presentazione a due fiale precedentemente sviluppata in soggetti adulti sani. Mostriamo che la presentazione termostabile a fiala singola di ID93 + GLA-SE suscita un profilo di sicurezza simile e un profilo di immunogenicità paragonabile o migliorato alla presentazione del vaccino a due fiale non termostabile.